Ко дню рождения аспирина в журнале Nature («Нейче») вышла революционная статья, в которой расшифровано, как это лекарство предотвращает развитие метастазов при некоторых видах рака.
В эти дни аспирину исполнилось 126 лет — патент на его регистрацию был выдан немецкому химику Феликсу Хоффманну 6 марта 1899 года. И с тех пор лекарство постоянно в бою с болезнями.
Нашли не то, что искали
Исследования, проведенные в последние годы, показали, что ежедневные низкие дозы аспирина защищают от некоторых видов рака. Особенно, от злокачественных опухолей толстой и прямой кишки, груди и простаты. Были получены данные и о том, что препарат снижает метастазирование рака. Но таких исследований было меньше.
Группа исследователей из Кембриджского университета случайно обнаружила механизм, благодаря которому аспирин препятствует развитию метастазов. Изначально они просто изучали, как иммунная система борется с этими раковыми клетками «заселяющими» другие органы.
Хорошо известно, что Т-лимфоциты (это клетки иммунной системы — прим. ред.) могут распознавать и уничтожать метастатические клетки более эффективно. Метастатические клетки менее защищены, чем раковые клетки первичной опухоли, создающие вокруг себя среду, подавляющую иммунитет.
Исследователи провели скрининг 810 генов у мышей и обнаружили, что 15 из них влияют на процесс метастазирования. Среди генов они обратили особое внимание на один — ARHGEF1. Он кодирует белок с таким же названием (в биологии принято давать гену и производимому на его основе белку одинаковые названия, это упрощает понимание сложных процессов — прим. ред.).
Оказалось, что у мышей, лишенных гена ARHGEF1, было гораздо меньше метастазов различных видов рака в легких и печени. Дальнейшие исследования показали, что этот белок подавляет Т-лимфоциты, убивающие метастатические раковые клетки.
Цепочка противораковых событий
А дальше началось самое интересное. ARHGEF1 работал только тогда, когда Т-лимфоциты подвергались воздействию так называемого тромбоксана A2 (TXA2). Это вещество, вырабатываемое тромбоцитами, вызывает их слипание, и с этого начинается формирование тромба.
С другой стороны, медикам уже давно было хорошо известно, что аспирин в малых дозах подавляет синтез этого тромбоксана, и тем самым, предотвращает образование тромбов. Именно поэтому аспирин пьют для защиты от инфарктов и инсультов.
А после этих находок сразу стало понятно, как аспирин защищает от развития метастазов. И простейший эксперимент на мышах с меланомой подтвердил это. Малые дозы аспирина работали, существенно уменьшая метастазирование даже столь злокачественной опухоли.
Механизм такого действия представляет следующую цепочку событий: аспирин уменьшает количество тромбоксана А2 — это ослабляет стимуляцию ARHGEF1 — следовательно, активность Т-лимфоцитов не снижается, и они эффективно борются с метастатическими клетками.
Процесс уже пошел
Во-первых, это прямое показание для того, чтобы использовать аспирин для профилактики метастазов и борьбы с ними. Конечно, для этого нужно дополнительно изучить, как он работает у людей. И такое клиническое исследование Add-Aspirin («Добавь аспирин») уже начинается в Великобритании, Ирландии и Индии. Для этого планируется набрать 11 000 пациентов с четырьмя видами опухолей — колоректальным раком и раками груди, желудка и простаты.
Во-вторых, это также указывает на необходимость поиска новых лекарств, направленных на любые звенья этой цепочки событий. Возможно, на этом пути можно будет получить препарат, лишенный побочных эффектов аспирина — известно, что он иногда вызывает кровотечения, чаще всего в желудочно-кишечном тракте.
«Аспирин или другие препараты, которые способны воздействовать на этот путь, потенциально могут быть менее дорогими, чем терапия на основе антител, и, следовательно, более доступными во всем мире», — говорит доктор Цзе Ян, проводивший это исследование в Кембриджском университете.
